2022-08-18 15:33

研发新型迷幻药的高风险竞赛

“这就是我的生活,”沃拉赫说。“我没有别的事想做。如果有人给我10亿美元,今天,我要做的第一件事就是建一个超级实验室。”当Compass打来电话时,他终于得到了追逐梦想的黄金机会。也许不是一个价值数十亿美元的成熟超级实验室。而是他自己的实验室。

在流行文化中,迷幻是一种由曼荼罗、黑光墨水、扎染和饰有橙绿色外星人头像的法特裤组成的Day-Glo挂毯。在各种合成和制造过程中,精神活性药物显然没有什么千变万化的效果:呈褐色、黄色,还有点恶心,就像从被尼古丁污染的牙齿上刮下来的牙菌斑。合成这些药物的实验室闻起来就像有人在燃烧臭鸡蛋洋基蜡烛。

去年秋天,我去沃拉赫的实验室拜访他,他在那里准备了一些N,N-二丙基色胺——一种合法的,效力极强的致幻剂。瓦拉赫穿着褪色的栗色polo衫、卡其裤和厚实的沙漠靴,在圆底烧瓶中展示了他的反应,他解释说,在70年代,科学家研究DPT用于心理治疗。他在实验室里飞来飞去,从玻璃器皿中喷出湿气,用氩气封住管子,把试剂溶解在甲醇中,并建议我在他摆弄那些他警告说“毒性相当大”的物质时与我保持距离。这就像看一个厨师在铁板烧餐厅展示,纯粹的反射性切片和切丁。

秋季学期正在上课,在疫情中断后,沃拉赫已经回到课堂教学中。他的实验室和compass的工作仍在继续。瓦拉赫和他的团队主要由20多岁的年轻人组成,他们穿梭在几个不同的办公室中,测试化合物的纯度,在网格状的笔记本上勾画分子,并在标有谨慎标记的邮件中准备可能会拓展思维的物质,这些邮件将被送往加州大学圣地亚哥分校的合作实验室进行鼠标抽动测试。

他们的工作是开发能够刺激5-HT2A受体的药物,这是一种与食欲、想象力、焦虑和性兴奋等一系列功能有关的细胞蛋白质。该受体已被证明对理解经典致幻剂诱导的迷幻体验的神经药理学至关重要。LSD,美斯卡林,裸盖菇素-它们都与5-HT2A相互作用。(在某些圈子里,短语“5-HT2A激动剂”已经取代了“迷幻剂”,后者仍然带有嬉皮士时代享乐主义的轻微气息。)“如果你正在设计一种经典迷幻剂的新版本,”沃拉赫说,“你要做的第一件事就是观察它与受体的相互作用。”

沃拉赫的目标之一是破解致幻剂的效果能持续多长时间。全剂量的裸盖菇素旅行通常超过6小时。流传下来的嬉皮士智慧告诉我们,要想体验一次合适的LSD,需要整整三天的时间:一天用来准备,一天用来旅行,还有一天用来让自己重新适应清醒的、没有扭动意识的世界。从临床的角度来看,这样的大疗程很昂贵,而且可能没有必要。与此同时,像DMT这样的药物是急性和强烈的,效果只持续几分钟(有时被称为“商人之旅”,因为它可以在一个典型的午餐时间内享受)。找到Compass公司联合创始人拉尔斯·王尔德所说的在旅行时间和临床疗效之间的“最佳点”只是沃拉赫面临的众多挑战之一。如果他和他的研究团队偶然发现一种特别有效或体验独特的混合物——“酷”是一个被反复使用的词——好吧,那就更好了。